PF-670462 dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15490

纯度：99.96%

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：PF-670462 dihydrochloride 是一种有效的，选择性的 casein kinase (CKIε/CKIδ) 抑制剂，IC50 值分别为 7.7 nM 和 14 nM。

体外：PF-670462 dihydrochloride 是一种有效的选择性 CKIε 和 CKIδ 抑制剂，IC50 分别为 7.7 nM 和 14 nM。PF-670462 dihydrochloride 对 EGFR 和 SAPK2A/p38 的选择性低于 30 倍，IC50 分别为 150 nM 和 190 nM。PF-670462 dihydrochloride 还导致 GFP 信号以浓度依赖性方式重新分布到细胞质，在 CKIε 转染的 COS7 细胞中的 EC50 为 290 ± 39 nM[1]。 PF-670462 dihydrochloride 是一种有效的 Wnt/β-catenin 信号通路抑制剂，IC50 为～17 nM。PF-670462 dihydrochloride (1 μM) 是一种弱的增殖抑制剂，仅适度抑制 HEK293 和 HT1080 细胞的生长。PF-670462 dihydrochloride (100 nM) 强烈抑制 CK1ε 和 CK1δ，与其对 Wnt/β-catenin 信号转导的作用一致[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：PF-670462 dihydrochloride (50 mg/kg，皮下注射) 产生强烈的相位延迟，并且活性保持持续，在大鼠中没有外源性时间的情况下没有明显的校正。PF-670462 dihydrochloride (25、50 和 100 mg/kg，皮下注射) 诱导剂量依赖性相移[1]。PF-670462 dihydrochloride (50 mg/kg；皮下注射) 在给药后 1 天显著延迟肝脏和胰腺中 Bmal1、Per1、Per2 和 Nr1d1 的节律转录，分别延迟 4.5 ± 1.3 小时和 4.5 ± 1.2 小时。在视交叉上核 (SCN)，Nr1d1 和 Dbp mRNA的表达节律也分别延迟了4.2和4 小时[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：将成年雄性 CD 大鼠（初始体重 175-225 克）放入恒定黑暗 (DD) 环境中 2 周，并在 2 周结束时的第 7 至 10 天确定其各自的自由奔跑时间和活动开始时间。在昼夜节律时间 (CT)9 或预计活动开始前 3 小时给药 50 mg/kg PF-670462 或载体（40% β-环糊精）；夜视镜有助于皮下给药。选择 CT9 是基于初步数据显示在此昼夜节律时间对 CKIε 抑制有强烈反应。给药后，动物在 DD 环境中再维持 4 至 5 天，该时间段的数据用于估计假定相移的幅度和方向[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：CKIε 激酶测定在 40 μL 终体积的缓冲液中进行，缓冲液中含有 50 mM Tris（pH 7.5）、10 mM MgCl2、5 mM 二硫苏糖醇（含 5 μM ATP）、3 nM CKIεΔ319 和 15 μM 肽底物 PLSRTLpSVASLPGL，并加入 5 μL CKIε 抑制剂 (PF-670462) 或 5% 二甲基亚砜。反应在 27°C 下孵育 3 小时；检测按照 Kinase-Glo 测定方法进行。测量发光输出[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

参考文献：

[1]. Badura L, et al. An inhibitor of casein kinase I epsilon induces phase delays in circadian rhythms under free-running and entrained conditions. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug;322(2):730-8. Epub 2007 May 14. [2]. Cheong JK, et al. IC261 induces cell cycle arrest and apoptosis of human cancer cells via CK1δ/? and Wnt/β-catenin independent inhibition of mitotic spindle formation. Oncogene. 2011 Jun 2;30(22):2558-69. [3]. Kennaway DJ, et al. Acute inhibition of casein kinase 1δ/ε rapidly delays peripheral clock gene rhythms. Mol Cell Biochem. 2015 Jan;398(1-2):195-206.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。